Энциклопедический справочник

Лизиноприл

Латинское название: Lisinoprilum.

Фармакологическое действие лизиноприла

Лизиноприл — антигипертензивное средство, ингибитор АПФ. На фоне действия препарата снижается артериальное давление, преднагрузка на сердце. На абсорбцию лизиноприла не влияет одновременное употребление пищи.

Лизиноприл применение

АГ, хроническая сердечная недостаточность, в составе комбинированной терапии острого инфаркта миокарда (в первые 24 ч при стабильных гемодинамических показателях).

Лизиноприл инструкция

Лизиноприл рекомендуется применять 1 раз в сутки утром. Препарат применяют независимо от приема пищи. Таблетку запивают достаточным количеством жидкости.

ЛГ. Терапию следует начинать с назначения препарата в дозе 5 мг каждый день утром. Дозу корректируют до достижения оптимального уровня АД. Не следует повышать дозу до завершения первых 3 нед. терапии. Обычная поддерживающая доза составляет 10—20 мг. лизиноприла в сутки. Допускается прием в разовой дозе 40 мг. 1 раз в сутки. Пациенты с почечной и сердечной недостаточностью, а также плохо переносящие отмену терапии диуретиками, больные с гиповолемией и/или дефицитом электролитов (вследствие рвоты, диареи или терапии диуретиками) или с тяжелой вазоренальной АГ, а также пациенты пожилого возраста требуют назначения препарата в более низкой начальной дозе — 2,5 мг лизиноприла в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность. Лизиноприл можно применять в комбинации с диуретиками и препаратами наперстянки. Начальная доза составляет 2,5 мг препарата каждый день утром. Поддерживающую дозу следует корректировать постепенно с повышением дозы на 2,5 мг. Повышать дозу необходимо медленно с учетом индивидуальной чувстви тельности пациента. Временные интервалы между повышением дозы должны составлять не менее 2, а желательно и 4 нед. Не следует превышать максимальную суточную дозу лизиноприла, составляющую 35 мг.

Острый инфаркт миокарда у пациентов со стабильными гемодинамическими показателями. Лизиноприл назначают в дополнение к нитратам (в/в, п/к, в виде нитратного кожного пластыря) и иной стандартной терапии инфаркта миокарда. Терапию лизиноприлом следует начинать на протяжении 24 ч после появления первых симптомов и проводить до тех пор, пока у пациента сохраняется стабильная гемодинамика. Начальная доза составляет 5 мг, следующую таблетку препарата 5 мг принимают через 24 ч, а через 48 ч — 10 мг. После этого пациент может принимать препарат в дозе 10 мг/сут. Пациентам с низким систолическим АД (≤120 мм рт. ст.) в начальный период терапии или на протяжении первых 3 дней после инфаркта миокарда назначают минимальную дозу — 2,5 мг.

В случае артериальной гипотензии (АД ≤100 мм рт. ст.) суточная поддерживающая доза не должна превышать 5 мг; при необходимости возможно снижение дозы до 2,5 мг. Если, несмотря на снижение суточной дозы до 2,5 мг, сохраняется артериальная гипотензия (АД ≤90 мм рт. ст. на протяжении более 1 ч), прием препарата следует прекратить. Курс поддерживающей терапии должен длиться 6 нед. Минимальная поддерживающая доза лизиноприла составляет 5 мг ежедневно. При симптомах хронической сердечной недостаточности терапию не прекращают. Пре парат можно назначать одновременно с в/в или п/к введением нитроглицерина.

Режим дозирования при умеренно сниженной функции почек (клиренс креатинина — 30—70 мл/мин) и у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). Начальная доза составляет 2,5 мг лизиноприла. Поддерживающая доза в зависимости от АД составляет 5—10 мг витоприла в сутки. Не следует превышать максимальную дозу лизиноприла, составляющую 20 мг/сут.

Побочные эффекты лизиноприла

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Иногда, особенно в начальный период терапии витоприлом или при повышении его дозы или дозы диуретиков, возможно резкое снижение АД, которое чаще всего отмечают у пациентов группы риска, например у больных с дегидратацией или дефицитом электролитов, обусловленными лечением диуретиками, пациентов с сердечной недостаточностью и тяжелой ренальной АГ. Снижение ЛД проявляется головокружением, слабостью, нарушениями зрения, иногда потерей сознания. Имеются единичные сообщения о таких нежелательных эффектах ингибиторов АПФ, связанных с резким снижением АД, как тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмия, боль за грудиной, стенокардия, инфаркт миокарда, транзиторные приступы ишемии, инсульт. При применении препарата у пациентов с острым инфарктом миокарда, особенно на протяжении первых 24 ч, возможно развитие AV-блокады II—III степени и/или тяжелой гипотензии и/или почечной недостаточности, в единичных случаях — кардиогенного шока.

Со стороны мочевыделительной системы. В некоторых случаях может развиваться или прогрессировать почечная недостаточность, иногда до декомпенсированной формы. Выявляли протеинурию, временами осложненную ухудшением функции почек.

Со стороны дыхательной системы. При применении препарата иногда возможны сухой кашель, фарингит, охриплость голоса и бронхит, реже — штруднение дыхания, синусит, ринит, бронхоспазм/БА, легочный инфильтрат, стоматит, глоссит и сухость во рту. В отдельных случаях ангионевротический отек, распространяясь на верхние дыхательные пути, может вызывать их обструкцию и приводить к летальному исходу. Имеются единичные сообщения о развитии аллергического альвеолита (хронической эозинофильной пневмонии) в связи с терапией препаратом.

Со стороны пищеварительной системы. Иногда отмечаются тошнота, Поль в животе, нарушение пищеварения, реже — рвота, диарея, запор и анорексия. Редко в период терапии ингибиторами АПФ выявляется синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до некроза печени с возможным летальным исходом. Механизм развития синдрома неизвестен. В случае развития желтухи у пациентов, принимающих ингибитор АПФ, терапию препаратом следует прекратить, и больной должен находиться под врачебным наблюдением. Существуют отдельные сообщения о дисфункции печени, гепатите, печеночной недостаточности, панкреатите и кишечной непроходимости в период терапии ингибиторами АПФ.

Со стороны кожных покровов. Иногда отмечаются кожно-аллергические реакции по типу экзантемы, реже — крапивницы, зуда, ангионевротического отека, распространяющегося на лицо, губы и/или конечности. (Сообщалось об отдельных случаях тяжелых кожных реакций, включая пузырчатку, экссудативную полиморфную эритему, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса—Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Кожные реакции могут сопровождаться лихорадкой, миалгией, артралгией, васкулитом, эозинофилией, лейкоцитозом и/или положительным результатом определения антинуклеар ных антител (титр ANA). При подозрении на возможность развития тяжелых кожных реакций необходима немедленная отмена лизиноприла. Сообщалось об отдельных случаях таких кожных реакций, как псориаз, фотосенсибилизация, эритема, усиление потоотделения, алопеция, онихолиз, а также прогрессирование синдрома Рейно в период терапии ингибиторами АПФ.

Со стороны нервной системы. Иногда сообщалось о головной боли, по вышенной утомляемости, реже — о сонливости, депрессии, расстройстие сна, импотенции, периферической нейропатии, парестезии, нарушениях равновесия, спазмах мышц, повышенной возбудимости, спутанности со знания, зрительных нарушениях и расстройствах вкуса (дисгевзия) или временной потере вкусовой чувствительности (агевзия).

Результаты лабораторных исследований. Иногда отмечали снижение концентрации гемоглобина, показателя гематокрита, а также количества лейкоцитов или тромбоцитов. Реже, особенно у пациентов со сниженной функцией почек, а также с диффузными заболеваниями соединительной ткани или у пациентов при комбинированной терапии аллопуринолом, прокаинамидом или иммунодепрессантами, развивается анемия, тромбо цитопения, нейтропения, эозинофилия и в единичных случаях — аграну лоцитоз или панцитопения. Редко, особенно у пациентов с дисфункцией почек, тяжелой сердечной недостаточностью и вазоренальной АГ, может повышаться концентрация мочевины, креатинина и калия в сыворотке крови. У больных сахарным диабетом может развиться гиперкалиемия. В отдельных случаях возможна протеинурия. Имеются единичные сообщения о случаях повышения уровня билирубина и активности ферментов печени в крови.

Противопоказания лизиноприла

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим ингибито рам АПФ или прочим компонентам препарата, ангионевротический отек в анамнезе, в т. ч. после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квинке, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин, про ведение гемодиализа, стеноз устья аорты или митрального клапана или другие нарушения оттока из левого желудочка сердца, например ги пертрофическая кардиомиопатия, сопровождающаяся выраженными на рушениями кровотока, нестабильная гемодинамика после острого инфаркта миокарда, систолическое АД ≤100 мм рт. ст. до начала терапии лизиноприлом, кардиогенный шок, период беременности и кормления грудью, одновременное применение витоприла и поли(акрилнитрил, натрий-2-метилалилсульфонат) высокопроточной диализной мембраны (например, AN 69) при проведении диализа (связано с риском развития реакции гиперчувствительности/афилактоидной реакции), угрожающей жизни, вплоть до шока; этой комбинации следует избегать, назначая гипотензивные препараты других групп или используя другие мембраны дли диализа), возраст до 18 лет, первичный гиперальдостеронизм.

Особые указания лизиноприла

Начинать терапию препаратом по поводу хронической сердечной недосточности в стационарных условиях рекомендуется таким категориям пациентов: при одновременной терапии диуретиками, особенно в высоких дозах (например, фуросемидом в дозе 80 мг); с дегидратацией и дефицитом электролитов (гипонатриемия ≤130 ммоль/л или гиповолемия); с имеющейся гипотензией; с декомпенсированной сердечной недостаточностью; с нарушенной функцией почек; при одновременной терапии сосудорасширяющими средствами в высокой дозе; пациентам в возрасте старше 70 лет. Необходимо регулярно контролировать концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови, а также периодически проводить анализ крови в начале терапии и у пациентов группы высокого риска (с почечной недостаточностью и диффузными заболеваниями соединительной ткани), а также у больных, принимающих иммунодепрессанты, цитостатики, аллопуринол и прокаинамид.

Артериальная гипотензия. Препарат способен, особенно сразу после приема, вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненной АГ, чаще — у пациентов с гиповолемией или дефицитом электролитов, вызванными терапией диуретиками, соблюдением бессолевой диеты, рвотой, диареей или проведением диализа. Симптоматическая гипотензия чаще возникает у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью в сочетании с почечной недостаточностью или без таковой, а также у больных, получающих петлевые диуретики в высоких дозах, с гипонатриемией или нарушением функции почек. Прием препарата эти пациенты могут начинать под постоянным врачебным контролем, желательно в условиях стационара, в низких дозах и с тщательным корректированием доз. Одновременно необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Рекомендуется по возможности прекратить терапию диуретиками. Это в полной мере касается пациентов со стенокардией и патологией мозговых сосудов, у которых резкое снижение АД угрожает развитием инфаркта миокарда или ишемического инсульта.

В случае развития артериальной гипотензии пациента следует перевести и горизонтальное положение и провести коррекцию ОЦК посредством мероральной или в/в регидратации. При развитии ассоциированной с гипотензией брадикардии показано применение атропина. После успешного устранения гипотензии, вызванной первой дозой, сохраняется необходимость в тщательном подборе дозы препарата. При симптоматической гипотензии у пациентов с сердечной недостаточностью может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или отмене диуретиков или витоприла. По возможности терапию диуретиками следует прекратить за 2—3 дня до начала терапии препаратом.

Гипотензия с острым инфарктом миокарда. При остром инфаркте миокарда нельзя начинать терапию препаратом, если из-за предыдущего лечения сосудорасширяющими препаратами существует риск дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамических показателей. Это касается пациентов с систолическим АД ≤100 мм рт. ст. или с кардиогенным шоком. При систолическом АД ≤100 мм рт. ст. поддерживающую дозу следуем снизить до 5 мг. или временно до 2,5 мг. При остром инфаркте миокарда прием препарата может приводить к развитию тяжелой артериальном гипотензии. При стойкой гипотензии (систолическое АД ≤90 мм рт. ст. на протяжении более 1 ч) терапию лизиноприлом следует прекратить.

Пациентам с тяжелой формой сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда препарат необходимо назначать только при стабильности гемодинамичного состояния.

Вазоренальная АГ/стеноз почечной артерии. У пациентов с вазоренальной АГ и односторонним или двусторонним стенозом почечных артерии применение препарата сопровождается повышенным риском резкого снижения АД и развития почечной недостаточности; риск повышается при одновременном применении диуретиков. Даже у больных с одно сторонним стенозом почечной артерии почечная недостаточность может сопровождаться лишь незначительным изменением показателен креатинина в сыворотке крови. Поэтому их лечение следует осуществлять в стационаре под врачебным контролем, начиная с низкой дозы, а повышение дозы должно быть постепенным и осторожным. В 1-ю неделю терапии следует прекратить лечение диуретиками и осуществлять мониторинг функции почек.

Почечная недостаточность. Пациентам с тяжелой почечной недостаток ностью (уровень креатинина ≤30 мл/мин) и пациентам на диализе препарат противопоказан. Лизиноприл применяют с особой осторожностью у пациентов со сниженной функцией почек. Эти группы нуждаются в снижении дозы препарата или увеличении интервала между приемами. О развитии почечной недостаточности на фоне терапии препаратом со общалось в основном у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или имеющейся дисфункцией почек (включая стеноз почечной артерии) При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, обусловленная терапией витоприлом, имеет временным обратимый характер.

У некоторых пациентов с АГ, неосложненной клинически выраженном дисфункцией почек, отмечают повышение уровня мочевины и креатинм на, вызванное сочетанным применением препарата и диуретиков. В этом случае могут понадобиться снижение дозы ингибитора АПФ или отмена диуретика, а также исключение возможности наличия ранее не выявленного стеноза почечной артерии.

Лечение острого инфаркта миокарда препаратом не показано пациентам с признаками дисфункции почек, при которой отмечается повышенный уровень креатинина в сыворотке крови (177 мкмоль/л (2,0 мг/дл)) и/или протеинурия 500 мг/сут. При развитии дисфункции почек на протяжении герапии лизиноприлом (клиренс креатинина ≤30 мл/мин или вдвое повышен уровень креатинина в сыворотке крови по сравнению с его уровнем, определенным до начала лечения) прием препарата следует отменить.

Гемодиализ. Пациентам, находящимся на продолжительном гемодиализе, препарат противопоказан. При сочетанном применении лизиноприла и поли(акрилнитрил, натрий-2-метилалилсульфонат)-высокопроточных мембран (например, AN 69) при диализе или гемофильтрации существует риск развития реакции гиперчувствительности (псевдоанафилактической реакции) вплоть до развития шока. Среди первых проявлений анафилаксии — отек лица, гиперемия кожи, артериальная гипотензия и удушье. Симптомы развиваются на протяжении нескольких минут после начала гемодиализа. Рекомендуется использование мембран другого типа для проведения диализа или применение лекарственных средств других групп для печения пациентов с АГ или сердечной недостаточностью.

Гиперкалиемия. У пациентов с имеющейся почечной или сердечной недостаточностью терапия витоприлом может спровоцировать гиперкалиемию. Лечение калийсберегающими диуретиками или препаратами калия не рекомендуется, поскольку это может привести к выраженному повышению уровня калия в сыворотке крови. Однако в случае, если терапия этими препаратами необходима, следует регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови на протяжении всего курса лечения.

Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом ингибиторы АПФ неэффективны, поэтому применение виноприла в данном случае не рекомендуется.

Протеинурия. Описаны единичные случаи развития протеинурии, особенно у пациентов со сниженной почечной функцией или после приема витоприла в высоких дозах. В случае клинически значимой протеинурии (1 г/сут.) витоприл необходимо применять только после критической оценки соотношения ожидаемого терапевтического эффекта и потенциального риска и только на фоне постоянного контроля клинических и биохимических показателей.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к терапии ингибиторами АПФ, чем пациенты более молодого возраста. Больным в возрасте старше 65 лет рекомендуют прием препарата в минимальной начальной дозе (2,5 мг) при условии постоянного контроля АД и функции почек.

Дети. Лизиноприл не следует применять для лечения детей и подростком в возрасте до 18 лет.

Взаимодействие лизиноприла с другими лекарственными средствами

Диуретики. Как правило, сочетанное с лизиноприлом применение ди уретиков повышает антигипертензивный эффект препарата. У пациентом, принимающих диуретики, особенно у тех, у кого терапия диуретиками была начата недавно, иногда отмечается снижение АД при сочетанном приеме лизиноприла. Риск развития симптоматической гипотензии им протяжении лечения лизиноприлом можно снизить, отменив диуретики перед назначением лизиноприла.

Калийсберегающие диуретики или препараты калия. После применении калийсберегающих диуретиков уровень калия в крови продолжает повышаться, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Ингибиторы АПФ уменьшают выведение калия, вызванное диуретиками. Калий сберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен или амилорид), а также препараты калия и пищевые добавки, содержащие калий, могут существенно повышать уровень калия в сыворотке крови. В случае не обходимости применения вышеуказанных средств при имеющейся гипокалиемии их следует применять с особой осторожностью и под постоянным контролем уровня калия в сыворотке крови.

НПВП (кислота ацетилсалициловая, индометацин). Могут ослаблять гипотензивный эффект витоприла.

Препараты лития. Терапия препаратами лития и другими средствами, ускоряющими элиминацию натрия, может привести к повышению концентрации лития в сыворотке крови, поэтому ее следует регулярно контролировать в процессе лечения.

Алкоголь. Ингибиторы АПФ потенцируют эффект алкоголя. Алкоголь может снижать эффективность ингибиторов АПФ. Анестетики, наркотические и снотворные средства. Потенцируют снижение АД (анестезиолог должен быть предупрежден о проводимой терапии лизиноприлом).

Симпатомиметики. Могут ослаблять гипотензивный эффект ингибито ров АПФ. Одновременное применение аллопуринола, цитостатиков, иммунодепрессантов, системных ГКС и прокаинамида повышает риск paзвития лейкопении.

Пероральные антидиабетические средства (например, производные сульфонилмочевины, бигуаниды) и инсулин. Ингибиторы АПФ способны усиливать гипогликемизирующий эффект антидиабетических средств, особенно на протяжении 1-й недели одновременного применения.

Антацидные средства. Могут снижать биодоступность ингибиторов АПФ.

Натрия хлорид. Снижает гипотензивный эффект препарата и его эффек тивность при сердечной недостаточности.

Передозировка лизиноприлом

В зависимости от тяжести передозировки возможно развитие таких симптомов: тяжелая гипотензия, шок, брадикардия, водно-электролитные нарушения и почечная недостаточность.

Обычно лечение заключается во в/в введении солевых растворов. Лизиноприл удаляется из крови при гемодиализе. После передозировки пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, желательно в отделении интенсивной терапии. Рекомендуется постоянный контроль лабораторных показателей (определение уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови). Если препарат был принят недавно, показано промывание желудка, применение энтеросорбентов и натрия сульфата (на протяжении 30 мин после применения лизиноприла). В дальнейшем проводят симптоматическую терапию.

Условия и срок хранения лизиноприла

При температуре не выше 25°С. Срок хранения — 3 года.

Условия отпуска лизиноприла

По рецепту.

Форма выпуска лизиноприла

ВИТОПРИЛ (VITOPRIL). «STADA ARZNEIMITTEL AG», Германия. Табл. 5 мг. №30, 10 мг, № 30; табл. 20 мг, №10, №30.
ДИРОТОН (DIROTON).«GEDEON RICHTER LTD», Венгрия. Табл. 2,5 мг, 5 мг, 10 мг, 20 мг, №14, №28.
ЛИЗИГЕКСАЛ (LISIHEXAL). «HEXALAG», Германия. Табл. 5 мг, 10 мг, 20 мг, №30.
ЛИЗИНОПРИЛ-ЛУГАЛ (LISINOPRILUM-LUGAL). ОАО «ЛУГАНСКИЙ ХФЗ», Луганск, Украина. Табл. 5 мг, 10 мг №30.
ЛИЗИНОПРИЛ-РАТИОФАРМ (LISINOPRIL-RATIOPHARM). «RATIOPHARM GMBH», Германия. Табл. 5 мг, 10 мг, 30 мг, №30.
ЛИПРИЛ (LIPRILUM). ЗАО НПЦ «БОРЩАГОВСКИЙ ХФЗ», Киев, Украина. Табл. 10 мг. блистер, № 10, №30.
ЛЮПРИЛ БОСНАЛЕК (LOPRIL BOSNALIJEK). «BOSNALIJEK D.D.», Босния и Герцеговина. Табл. 5 мг, 10 мг, 20 мг, №20.
ЛИНРАЗИД (LIPRAZID). ЗАО НПЦ «БОРЩАГОВСКИЙ ХФЗ», Киев, Украина. Табл. 10 мг, 20 мг, №10x3 в блистерах.